舞台裏トリビア
このリメイク版では、オリジナルやディレクターズカット版に存在しなかった2種類の新たな敵、クリムゾンヘッドとリサ・トレバーが追加された。クリーチャーデザイナーの山田正樹は伝統的なゾンビが陳腐化しつつあると感じていたため、より強力かつ高速なクリムゾンヘッドとして蘇る（そしてその復活を防ぐ方法）ことで、新鮮な恐怖感とゲームプレイ要素を加えた。リサの登場は、監督の三上真司がユニークな外見と音を持つ新型ボス敵を導入するよう提案したことに起因する。このモンスターをゲーム内の新しいトレバー関連サブプロットと結びつけるという決定は、リサのキャラクター性とバックストーリーの多くを形作った。
オリジナルの『バイオハザード』(1996) では、コンソールが次の部屋のデータを読み込む時間を隠すために、エリア間のドア開閉や階段の上り下りのアニメーションが追加されていた。それでも各部屋には最大8つの背景しか配置できず、同じ部屋内の上下階層を移動するにはロード画面が必要な場合もあった。GameCube は十分な性能を持っていたためロード画面が不要であり、このリメイク版当初はロード画面が存在しなかった。しかしファンがこの決定を嫌ったため、カプコンはサスペンスを保つためにロード画面を戻したが、階段のアニメーションの大部分を除いてのことだった。
刑務所の扉を開けるためにMOディスクを挿入する装置は、実際にはわずかに改造されたGameCube本体である。
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オリジナルと同様、このリメイク版には技術的にゲーム内の正統エンディングは存在しない。開始時に選択するキャラクターやゲーム中の特定の選択次第で、12種類の異なるエンディングをアンロックできる。リメイク版にはシリーズ後の作品への言及がいくつか含まれているものの、複数のエンディングは維持され、それらの作品で確立された連続性につながるものは一つもない。一般的に、見えない正統エンディングはクリスのシナリオとジルのシナリオそれぞれの最良のエンディングを組み合わせたハイブリッドであると信じられており、クリス、ジル、レベッカ、バリー全員がブラッドのヘリコプターで脱出する内容となっている。
オリジナルの バイオハザード (1996 年) を完全にリメイクした新バージョンには、新しい部屋と敵を備えた変更された邸宅のレイアウトと、後の バイオハザード/バイオハザード ゲームの展開を考慮した新しいプロット要素が含まれています。また、脚本全体が再翻訳され、新しいボイスキャストが採用され、すべてのカットシーンが（実写ではなく）コンピューター生成の FMV としてレンダリングされました。これにより、翻訳の問題、プロではない俳優、不適切な声の方向性の組み合わせにより、オリジナルに存在していた悪名高い演技と英語の会話が排除されました。それにもかかわらず、英語を母国語とする脚本翻訳者の大原晋作氏は、より不気味なオリジナルの会話のファンだったため、変更を加えることに躊躇していました。
突然変異した巨大な蛇とのボス戦とタイラントとの最初の遭遇は、オリジナルからほとんど変更されていません。巨大サメとのボス戦は通常の戦闘からパズル形式に変更されました。最終決戦では、プレイヤーが（オリジナルのように）単に円を描いて走り、遠くからタイラントを撃つことを防ぐために、タイラントはNPCを攻撃するようにプログラムされており、プレイヤーは介入して自らの命を危険にさらして彼らを救う必要がありました。
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隠しカットシーン：屋敷の1階には、メインホールからヘルメットの鍵を使ってアクセスできる小さな部屋がある。中にはゾンビ、いくつかのハーブ、エンブレムの鍵が入った箱が見つかる。ゾンビを倒してメインホールに戻り、再びその部屋に戻ると、ハンターがドアを壊してくる。
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操作可能な2人のキャラクターの間には、ゲームプレイとストーリーのいくつかの違いがある。ジルのインベントリには8つのスロットがあるのに対し、クリスは6つである。ジルは独自のロックピックを使って一部のドアを開けるが、クリスはインベントリのスロットを使用する古い鍵を見つける必要がある（ジルのロックピックはスロットを使わない）。クリスは常にインベントリにライターを持っているが、ジルのはスロットを占有する。クリスは傷に対する耐性がジルよりも高く、ヘッドショットを決める確率も高い。ジルはグレネードランチャーを使用でき、クリスは火炎放射器を使用できる。クリスはゲームを通じてレベッカの助けを受ける（レベッカは一時的に操作可能なキャラクターでもある）一方、ジルはバリーの助けを受ける。レベッカは傷の治療を行い、バリーは武器と弾薬を提供する。バリーはクリスのシナリオでゲームプレイ開始前に一瞬姿を見せるが、レベッカはジルのシナリオでは完全に欠如している。最後に、両方のシナリオでリチャードを見つけ、蛇の毒から救うことができる。ジルのシナリオでは、彼はその後自分を犠牲にして大きな蛇を倒すのを手伝い、クリスのシナリオでは大きなサメに食べられた際に自分を犠牲にする。
オリジナルの バイオハザード (1996 年) では、ライターの岩尾健一氏と嵯峨康之氏が、ゲームのバックストーリーを提供する多くのゲーム内ファイルを作成しました。これらのファイルの1つは「トレバー回想録」と呼ばれるもので、邸宅の最初の建築家であるジョージ・トレバーとその妻ジェシカ、娘リサの運命が詳述されており、彼らはアンブレラ社の秘密研究が世界に公開されるのを防ぐためにアンブレラ社に捕らえられ、人体実験を受けていた。このファイルは、トレバーのアカウントが他のゲーム内ファイルともはや一致していないと感じたサーガ監督が三上真司監督に削除を要請した最後の瞬間までゲームの一部であった。三上氏も同意したが、その主な理由は、ファイルによってゲームのプロットがあまりにも多く明らかになることを恐れたからである。このサブプロット全体は最終的にリメイク版で書き直された形で使用され、「トレバーの日記」を構成するいくつかのゲーム内ファイルを通じて語られます。リサ・トレバーもゲームのキャラクターとして登場します。巌がオリジナルで作成した廃棄された墓地のデザインも追加されました。
天井トラップのある部屋には、床の中央に無色の Umbrella ロゴがある。
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これは複数のエンディングを特徴とする『バイオハザード』フランチャイズの最後の主要エントリーである。エンディングは、ゲーム全体のプレイヤーの行動や不行動に影響される。例えば、最終的なリサ・トレバー戦でバリーに銃を返すこと（ジルのみ）、ハンターからレベッカを救うこと（クリスのみ）、MOディスクの使用または最終避難時にパートナーを救助すること（両方）、そして2度目のタイラント戦で他のキャラクターを殺されないように救うことなどである。すべてのエンディングでは、序盤のブラッドによってプレイヤーのキャラクターがヘリコプターで連れ去られるが、違いとしては、他のどのキャラクターが生還するか、タイラントが2回目の戦闘（またはクレジット直前の小さな登場）で現れるかどうか、そしてスペンサー屋敷が炎上する爆発に至るかどうかがある。
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ジル・バレンタインとしてプレイする場合、ゲームの非常に初めにいくつかの隠しカットシーンが存在する。すぐにメインホールに戻ってウェスクカーとのカットシーンをトリガーする。ダイニングルームから二度目に退出しようとすると、バリーがジルを嘲弄する場面が表示される。最後に、暖炉の前でバリーと話した後、ドアを開けずに通り抜けると、ゾンビがダイニングルームに入ってくる。
プレイヤーが歩いている限り、カラスは決して襲いかかってこない。ギャラリーやケネスの遺体の近くにある小さな階段などの一部のエリアでは、カラスは走っていることすら許容するが、プレイヤーが攻撃すると襲ってくる。
PlayStationやDreamcast向けにリリースされた過去の『バイオハザード』シリーズ作品は、赤い太字の大文字ロゴを使用していた。しかし、『バイオハザード』のリメイク版でGameCubeへ移行する際、ロゴスタイルは暗くスタイリッシュな小文字に変更された。
2015年1月、カプコンはこのゲームのHD版を『Resident Evil HD Remaster』（2015）という名称でリリースした。これはオリジナルのPlaystation 1版、Sega Saturn移植版、PC移植版、Playstation用ディレクターズカット版、Playstation用Dual Shock版、Nintendo DSリメイク版、そして公式には未発売だったGameboy Color版（インターネット上でハックされたコピーとして入手可能になった）に続く、初代バイオハザードゲームの8番目のバージョンである。
プレイヤーが走っていれば、スズメバチは危害を加えることができない。
オリジナル版からの元のモンスターの中で、巨大蜘蛛だけが異なる名前を持つ唯一の敵である。それらはオリジナルでは「Web Spinners」と呼ばれていたが、リメイク版では「Taranculas」と呼ばれるようになった。
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ヘルメットのキーを手に入れて屋敷に戻ると、ハンターたちが場所中に散らばっている。1階には3つのドアがあり、これらをハンターが永久に壊すことで部屋間の移動が速くなる（これは部屋間のロード画面が単なる装飾であることを示している）。最も便利なのは、ゲームで最初のゾンビと遭遇したエリアにあるものだ。ハンターが温室と虎の像があるL字型の廊下へのドアを粉々にするが、これはキッチンに行ってから廊下に戻った場合にのみ発生する。
屋敷の真裏にある墓地（メインホールの絵画を通じて進入するもの）では、すべての墓石に古代ギリシャ語のテキストが刻まれている。どの石にもある単語は、英語で音訳すると「Chapchom」となり、これはゲームの開発元であるカプコンへのオマージュである。地下の墓所に向かって歩く際、前景に見える墓石の一つでこれが最もよく確認できる。
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このリメイク版における初期のアイデアの一つに、ゾンビを見えなくするというものがあったが、オリジナルとの違いが大きすぎるため本編では採用されず、代わりにアンロック可能なゲームモード「Invisible Enemy」として使用された。もう一つのアンロック可能な機能として、アイテムチェスト間の相互接続を削除するものがあった。これにより、アイテムはもはやどのチェストからも取得できなくなり、当初配置されていたチェストのみからしか取り出せなくなった（この機能はオリジナルでも検討されたが、最終的に除外された）。代わりに2つの異なる追加が行われた：死んだゾンビは再び復活し、より強力かつ高速なクリムゾンヘッドゾンビになること、およびかつて屋敷で人質に取られ実験を受けたトレバー家の歴史を描いた古い削除されたサブプロットが再導入され、それが屋敷の敷地を徘徊するほぼ無敵のライサ・トレバーモンスターを生み出した。
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クリスのシナリオにおいて、リチャードを毒から救うかどうかはゲームの残りに大きな影響を与える。彼が死ぬ前に血清を取得すれば、彼はすぐにラジオを渡してくれる；ベッキーは薬室でしばらく彼と一緒にいて、傷を治療できる；もし最初の大型ヘビ戦で中毒になれば、ベッキーがクリスのために血清を取得し、プレイアブルキャラクターとなる；クリスは後のAqua Ringでリチャードのアサルトショットガンを収集できる；そして最終的に、Plant 42のボス戦はクリスだけが登場する。もしリチャードを時間内に救えなければ、ベッキーは薬室で傷を治療するために利用不可となり；クリスは自分で血清を取得しなければならず；リチャードのアサルトライフルはゲーム内で利用不可となり；Plant 42戦後までリチャードのラジオは入手できない。最大の変化は、追加のカットシーンとサイドクエストがアンロックされることだ：Plant 42戦の開始時、それは即座にクリスを掴んで動きを封じる。ベッキーは彼の助けの呼びかけに応え、クリスは近くのラボで植物に有毒な化合物を作るよう指示する。ベッキーはその化合物を作り、植物の根元に放出し、一時的に植物を萎縮させてクリスを解放する（その後植物は戻り、彼はいずれにしてもそれを倒す必要がある）。
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大型ヘビ、ヤーンとの最初のボス戦はスキップ可能である。彼と戦う必要はなく、部屋にあるマスクを持って去るだけでゲームを進めることができ、戻ってくるとヘビはすでに去っている。ヤーンは2回目の戦いでのみ倒す必要があり、そこで彼の死が必須のアニメーションを引き起こす。
ナイフを持っているときは武器をポケットに入れたままでも、 JillとChrisは少しだけ速く走れる。
この バイオハザード (1996 年) のリメイクは、バイオハザード3 LAST ESCAPE (1999 年) のリリース後、カプコンがすぐにフォローアップできなかったために実現しました。自社の バイオハザード4 (2005 年) には重大な開発上の問題があり、バイオハザード コード：ベロニカ (2000 年) と バイオハザード0 (2002 年) はどちらもこのフランチャイズにほとんど馴染みのない他社に委託されていました。その後、プロデューサーの三上真司（オリジナル版の監督）は、時間がかからないという理由で、バイオハザード4 をゼロから再起動し（以前のバージョンは デビルメイクライ (2001 年) となった）、空白を埋めるために バイオハザード (1996 年) をリメイクすることを決定しました。しかし、加藤弘樹氏からディレクションを引き継いだ三上氏は、グラフィックスが向上している点を除けばオリジナル版とあまり変わらないと感じたため、デザインチームにゼロから再構築するよう指示した。新しいカットシーンを作成するには、当初の期限を 3 か月延長する必要がありました。
架空のラクーンシティと近隣のアークライ山脈が米国のどこにあるかについては、中西部の町であるという以外は一切言及されていない。ただし、S.D. Perryによって書かれたゲーム原作小説では、ペンシルベニア州にあるとされている。
ジル・バレンタインは、1990年代に日本の野球チーム・千葉ロッテマリーンズを監督し、パ・リーグで2位に導いたボビー・バレンタインにちなんで名付けられました。このリメイク版での彼女の再デザインのために、キャラクターデザイナーの吉村健一郎は、肩パッドを固定するために胸の下にハーネスを付け、黒い制服の下にブラが見えるようにしました。ただし、黒ではセクシーに見えすぎたので、元のゲームと同じ青に戻されました（一部のアクションフィギュアは黒のデザインのままでした）。代替コスチュームとして、『バイオハザード3 LAST ESCAPE』（1999年）のジルの青いトップと短いスカートがありました。ある時点で、ジルのスカートの下に景色が見える場合（階段を上るときや下からの反射など）、ジルの下着の色について真剣に議論されました。これに業を煮やした三上真司監督は、パンツが見えないようゲームに変更を加えた。
オリジナルの『バイオハザード (1996)』は当時利用可能だったモーションキャプチャー技術を使用しなかった。PlayStationのハードウェアがデータを十分に高速に処理できず、ゲームが遅くなるのを恐れたからだ。一方、強力なGameCubeの技術ではそのような問題はなかったため、このリメイク版ではキャラクターと敵の両方にモーションキャプチャーをフル活用した。監督の三上真司は、白いシャツを着たゾンビのアニメーションを手伝うために、セッションに参加することさえあった。同様の理由で、オリジナル版ではプレイヤーがエリアを出て戻ると死んだ敵がすぐに消去され、メモリを節約していた。リメイク版では、ゾンビの遺体が床に横たわったままになる。最初はゲームの技術的な品質を示すもののように見えるが、それは次第に新たなゲームプレイ要素であることが判明する。これらの遺体は二度目も復活し、より速くて致命的なクリムゾンヘッドゾンビとして戻ってくる（他の死んだ生物はショット間で依然として消えることに注意）。
アート ディレクターの片貝直樹氏は、ゲームの背景と照明の選択のデザインを繰り返し変更する必要がありました。これは、周囲の環境が美しさよりも恐怖を引き起こすべきであるという三上真司監督の指示に違反していたためです。
キャラクターデザイナーの吉村健一郎は、オリジナルの『バイオハザード (1996)』（ピアスとバンダナを着用し、より子供っぽく振る舞っていた）と比較して、レベッカ・チェンバーズの外見と性格をより真剣なものにリデザインした。開発者は、彼女がプレクエルの『バイオハザード0 (2002)』の主人公になることを認識し、より成熟した外見と態度が必要だと考えた。それでも、複数のデザイナーは、オリジナル版におけるレベッカの仕草こそが彼女の真の描写であると信じていた。