舞台裏トリビア
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オリジナルの『スパイダーマン』と同様、ウィレム・デフォーはノーマン・オズボーン役でプロステティック・トゥース（義歯）を着用し、グリーンゴブリンの人格では自身の本物の歯が映っていた。
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（約2時間10分頃）映画の最終シーンでは、トム・ホランド演じるスパイダーマンがアパートからスイングして飛び出していく姿が描かれる。彼が着用しているのは新作スーツで、本作内でトビー・マグワイアとアンドリュー・ガーフィールドが見せた過去の2つのスパイダーマン・スーツにインスパイアされたものと思われる。マグワイアのスパイダーエンブレムと、ガーフィールドの鮮やかなカラーリングおよびデザインを採用しているようだ。このスーツはまた、アース616のコミックブック衣装にも似ている。
ベネディクト・カンバーバッチは、最終的な作品で自分自身を驚かせたいという理由から、フル脚本を読まなかったことを認めている。
J.K.シモンズはサム・ライミの『スパイダーマン』トリロジーでJ・ジョナ・ジェイムソンを演じるのが楽しかったといい、第4作でそのキャラクターに戻れないことに心砕ける思いだったと明かした。当然ながら、マーベルから『スパイダーマン：ファー・フロム・ホーム』（2019）のクレジット後のシーンの続投と本作での出演を打診された際、彼は即座に引き受けた。シモンズはまた、現代の時代背景にジェイムソンを適応させることへの興奮を示し、彼を新聞編集者よりもメディアの口うるさい人物として描写したいと考えていた。キャラクターが現在頭頂部が禿げている事実を補うため、シモンズはこの映画においてジェイムソンの葉巻と口ひげの保持を主張し、サム・ライミのトリロジーでの自らの演技からの要素をMCUに引き継ぎたいと考えたからであった。
ジェイミー・フォックスとウィレム・デフォーは、それぞれの悪役を再び演じることに対して非常に興奮していた。特にフォックスは、今回は青く塗られないことについて喜んでいた。一方、アルフレッド・モリーナは、サインする前にストーリーがとても気に入ったことを確認するまで、 paycheck（報酬）目当てで参加していると冗談を言っていた。
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（約56分頃）ドクター・ストレンジがピーターの精霊体を体から叩き出す際、ピーターの頭にクラシックな波状のスパイダーセンスのラインの透明版が見える。
映画製作の秘密保持と、彼の外見が漏洩するのを防ぐため、ウィレム・デフォーはコスチュームを覆うマントを身にまとってセット内を歩いていた。トム・ホランドがマントを被ったデフォーに偶然ぶつかったことが、二人がセット上で初めて出会ったきっかけとなった。
本作での登場にあたり、アルフレッド・モリーナはデジタル的に若返らされ、『スパイダーマン2』（2004）当時の姿に見えるように処理された。また、彼の機械的な触手は、初作のようなパペットではなくCGIによって作成された。
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脚本家のクリス・マッケナとエリック・ソマーズはインタビューで、トビー・マグワイアとアンドリュー・ガーフィールドが事実上のクリエイティブ・コンサルタントとなり、それぞれがどの種の役割を果たすかや、原作シリーズ完結後のキャラクターの生活で何が知られるべきかといった点について脚本に貢献したことを明らかにした。
トム・ホランドは、当時のディズニーCEOであるボブ・アイガーに連絡し、ソニーとディズニー間の再交渉を促すことで、映画のキャンセルを防ぐことに貢献した。これにより2019年9月に合意が成立し、本作がマーベル・シネマティック・ユニバース内に留まりつつ、スパイダーマンが将来のMCUプロジェクトおよびソニー独自のスパイダーマン・フランチャイズにも登場することが許可された。
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（約2時間5分頃）映画終盤、ピーターが用意したスピーチをMJに読み聞かせるためにダイナーを訪れる際、MJは『スパイダーマン：ファー・フロム・ホーム』（2019）でピーターから贈られたネックレスを着けていた。
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プレミア公開から1か月後、アンドリュー・ガーフィールドはエンターテインメント・トゥナイトのインタビューに応じ、この映画への参加について初めて公然と語った。彼は、自分とトビー・マグワイアがスパイダーマン役に復帰したことに対する人々の反応を見たくてたまらないと明かした。彼とマグワイアは、誰にも知られずに初日の夜に映画を見に行きました。ガーフィールドは観客の反応を「非現実的」で「本当に素晴らしい」と評した。彼はまた、ピーター・パーカー役での復帰にも興味を示した。
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ライズ・エヴァンスとトーマス・ヘイデン・チャーチは、どちらも声優としてのみ自身の役を再演している。両者とも撮影には参加できなかったため、それぞれドクター・カート・コナーズ/リザードとフリント・マルコ/サンドマンというキャラクターは、映画全体を通じてCGIで表現されている。そのため、彼らのキャラクターが人間態で登場するのは映画の終盤になってからとなる。これらの短いシーンでは、前作からのアーカイブ映像が使用されている。
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（約1時間55分の時点）アンドリュー・ガーフィールドは、このスパイダーマンがM.J.を落下から救うシーンを、自身が『アメイジング・スパイダーマン2』（2014年）でグエン・ステイシーを救えなかったことへのカタルシスとして提案したと語っている。
ゼンデイアとトム・ホランドによると、ウィレム・ダフォーがこの作品で演じたグリーンゴブリンの演技はセット内で実際に全員を恐怖させ、その結果、映画本編におけるキャラクターたちの反応もよりリアルなものになったという。
（約52分の時点）マルチバースのキャラクターたちと遭遇した後、ネッドは自分と同じ「ネッド」がどこかにいるのではないかと疑問を抱く。コミックにおいてネッド・リーズはデイリー・バグルの記者であり、ホブゴブリンに洗脳された経歴を持つ。
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トビー・マグワイアはこの映画公開当時46歳であり、実写映画でスパイダーマンを演じた最年長の俳優となった。彼は『スパイダーマン』（2002年）公開時のJ.K.シモンズより1歳年少だった。
サム・レイミはこの映画の最初のトレーラーでドクター・オクトパスの姿を見た際、非常に喜んだ。キャラクターの外見や触手のアニメーションを称賛するとともに、本作のフルバージョンを見ることを楽しみにしていると表明した。
ウィレム・ダフォーはプレミア上映会にて緑色の顔マスクを着用して出席した。
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（約2時間10分の時点）新しいアパートで荷解きをするレゴミニフィギュアのピーターは、『スパイダーマン：ホームカミング』（2017年）の冒頭でネッドが出迎えるパルパティーン皇帝と同じフィギュアである。
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映画のプレミア上映会で、トム・ホランドとゼンデイアが交際を開始していたことが明らかにされた。これにより、3人のスパイダーマン俳優全員が共演女優と恋愛関係にあったことになる。トビー・マグワイアとクリステン・ダンスト、アンドリュー・ガーフィールドとエマ・ストーンはそれぞれロマンチックな関係にあったからだ。
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ノーマンが完全なゴブリンのアイデンティティから自分を切り離すために記憶喪失のエピソードを経験するというアイデアは、初期のグリーンゴブリン物語にまで遡るものであり、『スパイダーマン&アメイジング・フレンズ』（1981年）のようなアニメシリーズでも頻繁に用いられた手法でもある。